艾滋病治疗潜在新靶点“现形”

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科技日报记者 刘霞

美国研究人员报告称，他们开展了两项针对小鼠的新研究，发现了一种在艾滋病病毒（HIV）复制后期起关键作用的酶——中性鞘磷脂酶-2（nSMase2）。研究显示，靶向这种酶的药物有治疗HIV感染的潜力。两篇相关论文发表于5日出版的《美国国家科学院院刊》。

PDDC治疗后成熟的HIV颗粒（蓝色箭头）和未成熟的变形HIV颗粒（黄色箭头）的电子显微镜图像，PDDC阻止了病毒的生长。图片来源：美国国立卫生研究院

nSMase2在身体脂质代谢中发挥着重要作用，脂质是细胞中天然存在的脂肪。他们的第一项实验证明，如果靶向病毒细胞中的nSMase2酶，会改变病毒颗粒的脂质组成，阻止病毒成熟，从而阻断病毒的传染性。

研究人员指出，HIV的基因组非常小，因此为了自我复制，它劫持了各种细胞机制，中性鞘磷脂酶-2是其中一部分，它对HIV的正确复制至关重要。

第二项研究在感染HIV的具有类人免疫系统的小鼠身上测试了名为PDDC的nSMase2抑制化合物，结果显示，这种化合物能将血液中的HIV水平降低到无法检测的水平，效果与目前艾滋病毒感染者使用的疗法相当。当常规治疗停止后，HIV会卷土重来，但80%接受PDDC治疗动物的HIV病毒没有反弹。研究团队表示，这种化合物似乎可以靶向并杀死HIV繁殖所需的细胞，阻止病毒感染其他细胞。

研究人员表示，即使经过40年研究，科学家们仍然不了解HIV复制周期的某些部分，最新研究增加了对艾滋病毒如何复制的关键知识。研究结果首次证明，nSMase2是一个新的靶点，使用nSMase2阻断剂可以阻止活细胞中HIV的主动复制，有望成为治疗艾滋病毒感染的新方法。

图片说明：PDDC治疗后成熟的HIV颗粒（蓝色箭头）和未成熟的变形HIV颗粒（黄色箭头）的电子显微镜图像，PDDC阻止了病毒的生长。

图片来源：美国国立卫生研究院（NIH）